Sevimli beyaz bir fare olan Stuart, Manhattan Central Park’ın doğu tarafında, evlat edindiği ailesi Littles ile hala mutlu bir şekilde yaşıyor. Stuart, insan kardeşi George ve yaramaz kedileri Snowbell bir arkadaşını kurtarmak için yola çıktıkça, daha çılgın fare maceraları sizi bekliyor.